Impact de la colite à cytomégalovirus sur les poussées de rectocolite hémorragique : approches expérimentales et études cliniques - CIRI - Physiopathologie et biothérapies des infections muqueuses Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Impact of cytomegalovirus colitis on ulcerative colitis flares-up : experimental approaches and clinical studies

Impact de la colite à cytomégalovirus sur les poussées de rectocolite hémorragique : approches expérimentales et études cliniques

Résumé

Ulcerative colitis (UC), an inflammatory bowel disease, causes inflammation of the intestines which is thought to reactivate the latent reservoir of cytomegalovirus (CMV). Colitis associated with CMV plays a pejorative role in the clinical course of UC. The aim of the in vitro model was the production of human CMV (HCMV) virions from a Merlin viral strain making it possible to infect an intestinal epithelial cell line "Caco-2" in order to mimic the HCMV infection of the intestinal epithelium in Human. A model of chemical colitis induced by DSS in BALB/c mice infected with murine CMV (MCMV) has been developed to induce viral reactivation. However, we did not observe a CMV-driven exacerbation of the chemical colitis in this model, despite systemic and colonic MCMV infection and a strong inflammation induced by DSS. We then searched for predictive factors for viral reactivation in UC patients. A retrospective study was carried out to examine the predictive factors of the absence of CMV colitis in a cohort of UC patients at the CHU of Saint-Etienne, France. No variable was recognized as predicting factor of CMV reactivation. A prospective cohort was therefore started at the CHU of Saint Etienne and Lyon with the objective to evaluate the QuantiFERON-CMV biological test. This test provides an indication of cellular anti-CMV immunity and might help to classify patients at high or low risk of viral reactivation.
La rectocolite hémorragique (RCH), une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, entraîne une inflammation intestinale qui participerait à la réactivation du réservoir latent du cytomégalovirus (CMV). Les colites associées au CMV jouent un rôle péjoratif dans l'évolution clinique de la RCH. Le modèle in vitro a pour objectif la production de virion de HCMV à partir d’une souche virale Merlin permettant d’infecter une lignée cellulaire épithéliale intestinale « Caco-2 » afin de modaliser l’infection de HCMV au niveau de l’épithélium intestinal. Un modèle de colite chimique par le DSS de souris BALB/c infectées par le CMV murin (MCMV) a été développé afin d’induire la réactivation virale. Cependant ce modèle n’a pas permis d’observer que le CMV majore la colite chimique malgré une infection systémique et colique par le MCMV et la présence d’une forte inflammation induite par le DSS. Ces expérimentations ont été complétées par une recherche de facteur prédictif de réactivation virale. Une étude rétrospective a été menée pour examiner les facteurs prédictifs d'absence de colite à CMV dans une cohorte de patients consultant à CHU de Saint-Etienne. Aucune variable n’a été reconnue comme facteurs prédictifs de réactivation de CMV. Il a donc été débutée une cohorte prospective au CHU de Saint Etienne et de Lyon dont l’objectif est d’évaluer le test biologique QuantiFERON-CMV. Ce test permet de rendre compte de l’immunité cellulaire anti-CMV et pourrait permettre de classer les patients à fort ou à faible risque de réactivation virale.
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  • HAL Id : tel-03720530 , version 1

Citer

Alexandre Jentzer. Impact de la colite à cytomégalovirus sur les poussées de rectocolite hémorragique : approches expérimentales et études cliniques. Virologie. Université de Lyon, 2021. Français. ⟨NNT : 2021LYSES028⟩. ⟨tel-03720530⟩
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